Anmeld ændringer til forsøg med lægemidler under CTR

Ændringer til forsøg med lægemidler under CTRs regler skal indsendes via CTIS.

Der skelnes mellem:

Væsentlige ændringer (Substantial Modifications (SM'er)): En "væsentlig ændring" defineres i CTR artikel 2.2.13 som "enhver ændring af et aspekt af det kliniske forsøg, der foretages efter meddelelsen af en afgørelse som omhandlet i artikel 8, 14, 19, 20 eller 23, og som kan få en væsentlig indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller rettigheder eller på pålideligheden eller robustheden af de data, der er genereret i det kliniske forsøg". Det omfatter tilføjelse af et nyt forsøgssted eller ændring af en principal investigator på et forsøgssted. SM’er til et klinisk forsøg skal altid anmeldes og godkendes i CTIS, inden de implementeres.
Ændringer, som ikke er SM'er, men som er relevante for medlemslandets tilsyn med det kliniske forsøg, defineret i CTR artikel 81.9: Ændringer, som falder under CTR artikel 81.9, indsendes i CTIS, men da de ikke er væsentlige ændringer, skal de ikke godkendes af myndighederne, og kan derfor implementeres med det samme.
Ikke-væsentlige ændringer (NSM'er): Ændringer, som hverken kræver anmeldelse og godkendelse eller indsendelse til myndighederne. NSM’er, som ikke er dækket af CTR artikel 81.9, skal først og kun indsendes i CTIS sammen med et SM, med mindre andet eksplicit er blevet stillet som et krav i en betingelse for godkendelse (condition). NSM’er kan derfor implementeres med det samme.

For yderligere detaljer om SM’er, NSM artikel 81.9 og NSM’er henvises til afsnit 3 i Europa-Kommissionens Q&A - CTR. Bilag IV i Europa-Kommissionens Q&A - CTR indeholder desuden en ikke udtømmende liste over eksempler på de forskellige typer af ændringer, der kræver enten anmeldelse og godkendelse eller indsendelse under artikel 81.9. Der henvises desuden til sponsor guide på EudraLex Vol 10 samt linksamlingen.

Det er altid sponsors ansvar at vurdere, om en ændring er non-substantiel (at den ikke har en væsentlig indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed eller rettigheder eller på pålideligheden eller robustheden af de data, der er genereret i det kliniske forsøg). Det er vigtigt, at denne vurdering kan begrundes ved monitoreringsbesøg og eventuelle inspektioner.

På det tidspunkt, hvor en SM til forsøget indsendes, må der ikke være andre ansøgninger angående forsøget under behandling i Danmark.

Vejledning og skabeloner til indsendelse

Vi opfordrer ansøgere til at anvende skabelonerne for henholdsvis følgebrev og ændringsbeskrivelse, som er udarbejdet af Clinical Trials Coordination Group (CTCG). Skabelonerne findes på CTCGs hjemmeside under sektionen “Key documents list”.

Vi henviser desuden til Lægemiddelstyrelsens hjemmeside for yderligere vejledning.

Det skal altid fremgå tydeligt af følgebrevet eller ændringsbeskrivelsen, hvorvidt ændringerne påvirker eller ændrer ved benefit/risk balancen i forsøget.

Ændringsbeskrivelsen skal indeholde en tydelig redegørelse for rationalet bag samtlige væsentlige ændringer i den aktuelle ansøgning (ikke kun de ændringer, der medfører ændringer i det strukturerede data i CTIS).

SM til transitionsforsøg: Vi gør opmærksom på, at særlige regler gælder for første SM til transitionsforsøg i Danmark. Konsultér venligst vejledning her.